Na luta contra a epidemia no início de 2020, em apenas 35 dias, um modelo humanizado de camundongo ACE2 foi estabelecido, e o pesquisador Guangming Wu e seus colegas do Centro de Pesquisa de Destino e Linhagem Celular (CCLA) do Bio-Island Laboratories fizeram com sucesso um grande avanço usando a tecnologia de células-tronco para criar uma "luta contra a nova pneumonia coronária".Um milagre de velocidade num ataque de emergência.
Um teste repentino
Em agosto de 2019, Wu Guangming, um pesquisador de longa data na área de desenvolvimento embrionário, retornou da Alemanha a Guangzhou para se juntar ao primeiro lote da "Província de Guangdong para construir uma equipe nacional de reserva de laboratório" do Laboratório Bio-Island, ou seja, o Laboratório de Medicina Regenerativa e Saúde de Guangzhou Guangdong.
O que ele não esperava era que não demoraria muito para ter que enfrentar o teste inesperado de um novo surto de pneumonia coronária.
“O campo de pesquisa em que estou engajado na verdade não tem nada a ver com doenças infecciosas, mas diante da epidemia que se aproxima, depois de saber que o Departamento Provincial de Ciência e Tecnologia de Guangdong havia criado um projeto especial para pesquisas de emergência sobre a nova coroa epidemia de pneumonia, perguntei-me o que poderia fazer para combater a epidemia quando todo o país estava a trabalhar em conjunto."
Através da compreensão, Wu Guangming descobriu que modelos animais humanizados são urgentemente necessários para o diagnóstico e tratamento do novo coronavírus, bem como para o seu controlo a longo prazo.O chamado modelo animal humanizado consiste em criar animais (macacos, camundongos, etc.) com certas características de tecidos, órgãos e células humanos por meio de edição de genes e outros métodos para construir modelos de doenças, estudar os mecanismos patogênicos de doenças humanas e encontrar as melhores soluções de tratamento.
O ataque foi concluído em 35 dias
Wu Guangming disse ao repórter que naquela época havia apenas modelos de células in vitro e que muitas pessoas estavam ansiosas.Acontece que ele tinha muitos anos de experiência em pesquisa com animais transgênicos e também era bom em tecnologia de compensação tetraplóide.Uma de suas idéias de pesquisa naquela época era fundir a tecnologia de células-tronco embrionárias e a tecnologia de compensação tetraplóide embrionária para estabelecer modelos de camundongos humanizados, e foi encorajador que o Centro de Pesquisa sobre Destino Celular e Genealogia dos Laboratórios Bio Island tivesse então a tecnologia líder em células-tronco. , e parecia que todas as condições externas estavam maduras.
Pensar é uma coisa, fazer é outra.
Quão difícil é construir um modelo de mouse utilizável?Em processos normais, levaria pelo menos seis meses e passaria por inúmeros processos de tentativa e erro.Mas face a uma epidemia de emergência, é preciso correr contra o tempo e agarrar-se ao mapa.
A equipe foi formada ad hoc porque a maioria das pessoas já havia voltado para casa para o Ano Novo Chinês.Finalmente, oito pessoas que permaneceram em Guangzhou foram encontradas sob a organização Center for Cell Fate and Genealogy Research para formar uma equipe temporária de ataque a modelos de camundongos humanizados.
Desde a concepção do protocolo experimental em 31 de janeiro até o nascimento da primeira geração de camundongos humanizados em 6 de março, a equipe realizou esse milagre da pesquisa científica em apenas 35 dias.A tecnologia convencional requer a mistura de células-tronco e embriões de camundongos para obter camundongos quiméricos, e somente quando as células-tronco se diferenciam em células germinativas e depois se acasalam com outros camundongos para passar os genes editados para a próxima geração de camundongos elas podem ser consideradas bem-sucedidas.Os camundongos humanizados do CCLA nasceram para obter os camundongos knock-in alvo de uma só vez, ganhando um tempo valioso e economizando mão de obra e recursos materiais para o combate à epidemia.
Wu Guangming no trabalho Foto/fornecida pelo entrevistado
Todos trabalhando horas extras
Wu Guangming admitiu que no início o coração de ninguém tinha fundo e que a tecnologia tetraplóide em si era extremamente difícil, com uma taxa de sucesso inferior a 2%.
Naquela época, todas as pessoas se dedicavam integralmente à pesquisa, independente do dia e da noite, sem dias úteis e finais de semana.Todos os dias, às 3h ou 4h, os membros da equipe discutiam o progresso do dia;conversaram até de madrugada e imediatamente voltaram para mais um dia de pesquisa.
Como líder técnico da equipe de pesquisa, Wu Guangming tem que equilibrar dois aspectos do trabalho - edição genética e cultura de embriões - e seguir cada etapa do processo experimental e resolver problemas em tempo hábil, o que é mais estressante do que se pode. Imagine.
Naquela época, devido ao feriado do Festival da Primavera e à epidemia, todos os reagentes necessários estavam esgotados e tivemos que encontrar pessoas em todos os lugares para pegá-los emprestados.O trabalho diário era testar, experimentar, enviar amostras e procurar reagentes.
Para acelerar o tempo, a equipe de pesquisa quebrou o estado normal do processo experimental, enquanto se preparava antecipadamente para cada etapa experimental subsequente.Mas isso também significa que se algo der errado nas etapas anteriores, as etapas subsequentes serão preparadas em vão.
No entanto, os próprios experimentos biológicos são um processo que requer tentativa e erro constantes.
Wu Guangming ainda lembra que uma vez, o vetor in vitro foi usado para inserir na sequência do DNA celular, mas não funcionou, então ele teve que ajustar a concentração do reagente e outros parâmetros repetidamente e fazer isso de novo e de novo até que trabalhado.
O trabalho era tão estressante que todos estavam sobrecarregados, alguns membros tinham bolhas na boca e alguns estavam tão cansados que só conseguiam agachar-se no chão para conversar porque simplesmente não conseguiam ficar de pé.
Para o sucesso, Wu Guangming, porém, ainda disse que teve a sorte de conhecer um grupo de excelentes companheiros de equipe, e foi ótimo terminar a construção do modelo do mouse em tão pouco tempo.
Ainda quero melhorar ainda mais
Em 6 de março, nasceram com sucesso 17 camundongos humanizados de primeira geração.No entanto, isto só poderia ser descrito como o primeiro passo na conclusão do trabalho, que foi rapidamente seguido por um rigoroso processo de validação e pelo envio dos ratos humanizados ao laboratório P3 para testes de vírus bem-sucedidos.
No entanto, Wu Guangming também pensou em melhorias adicionais no modelo do mouse.
Ele disse aos repórteres que 80% dos pacientes com COVID-19 são assintomáticos ou levemente doentes, o que significa que podem contar com sua própria imunidade para se recuperarem, enquanto os outros 20% dos pacientes desenvolvem doença grave, principalmente em idosos ou naqueles com doenças subjacentes. .Portanto, a fim de usar modelos de camundongos com mais precisão e eficácia para pesquisa de patologias, medicamentos e vacinas, a equipe tem como alvo ratos humanizados, além de envelhecimento prematuro, diabetes, hipertensão e outros modelos de doenças subjacentes para estabelecer um modelo de camundongo com doenças graves.
Relembrando o intenso trabalho, Wu Guangming disse estar orgulhoso de uma equipe assim, onde todos entendiam a importância do que estavam fazendo, tinham um alto nível de consciência e trabalhavam duro para alcançar tais resultados.
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Horário da postagem: 02/08/2023