A tecnologia de última geração que acelera a criação de modelos de mouse
Tecnologia TurboMice™
Desenvolvido por MingCeler através de uma série de otimizações de complementação tetraplóide.
CombinandoTecnologia precisa de edição genéticae mouse otimizadoTecnologia de preparação de células-tronco embrionárias, agora podemos editar quase qualquer locus genético alvo.
Tecnologia TurboMice™
Nossa tecnologia altamente eficiente de Complementação Tetraploide nos permitiu aumentar significativamente a taxa de natalidade de camundongos de 1%-5% para 30%-60% com células-tronco editadas por genes, quase igualando a eficiência da transferência normal de embriões.
A MingCeler é a primeira empresa no mundo a realizar com sucesso a transformação da tecnologia de Complementação Tetraploide de laboratório para aplicação industrial.
Tecnologia Tradicional
A tecnologia tradicional de modelagem animal, como microinjeção pró-nuclear e direcionamento ES, envolve a criação de pelo menos 2 a 3 gerações para obter camundongos de um genótipo homozigoto, o que normalmente leva de 6 a 8 meses.
Este processo moroso prejudica significativamente o progresso e a eficiência do desenvolvimento de novos medicamentos e da investigação de doenças.
Lote rápido
1. até 20 camundongos homozigotos editados por genes dentro2-4 meses.
2. ≈ 50 camundongos homozigotos dentro dos seguintes2 meses.
3. Mais de 400 ratos homozigotos dentro8-12 meses.
Relato de Caso em 2020
A tecnologia TurboMice™ foi aproveitada para produzir rapidamente500 homozigotoscamundongos ACE2 humanizados em apenas8 mesespara estudos de medicamentos e vacinas contra a COVID-19.
Seleção Flexível de Deformação
As técnicas tradicionais têm limitações significativas na seleção de cepas de camundongos, enquanto a tecnologia TurboMice™ oferece mais flexibilidade com uma variedade de cepas consanguíneas e não consanguíneas para escolher (incluindo Balb /c, ICR, C57BL/6, etc.).
● Os camundongos da geração F0 construídos com a tecnologia TurboMice™ são os camundongos alvo com origem unicelular.
● Portanto, o material genético dos camundongos F0 é idêntico, reduzindo os erros experimentais causados pelas variabilidades do material genético.
● Portanto, os dados experimentais para avaliação da eficácia dos medicamentos e outros experimentos são mais consistentes e confiáveis.
Mantém uma boa integridade genética
Edição genética de precisão in situ
● Edição genética precisa in situ com níveis precisos de expressão genética e especificidade tecidual precisa.
● Camundongos ACE2 humanizados desenvolvidos através de técnicas tradicionais são gerados pela introdução exógena do promotor K18-ACE2, que é incapaz de obter edição precisa devido à inserção aleatória, resultando em uma falta de especificidade tecidual da expressão de ACE2 no modelo de camundongo ACE2 humanizado construído .
● Os camundongos ACE2 humanizados da MingCeler exibem expressão específica em diferentes órgãos (gráficos C e D acima) e simulam efetivamente as características clínicas após a infecção por SARS-CoV-2.
Plataforma EnhancerPlus exclusiva
●A plataforma EnhancerPlus proprietária da MingCeler pode ajudar nossos clientes a melhorar os níveis de expressão de genes humanizados.
● Resultante de anos de acumulação de dados em epigenética e pesquisa de determinação do destino celular, a plataforma EnhancerPlus da MingCeler pode prever com precisão as posições genômicas dos Enhancers, tornando o projeto de estratégias de edição genética baseado em evidências.
● Como resultado, os genes alvo podem assemelhar-se melhor aos padrões e níveis de expressão dos genes endógenos.
Relato de caso: Humanização do gene X.
● Aproveitando a plataforma EnhancerPlus, a estratégia foi otimizada e o nível de expressão teve um aumento de três ordens de grandeza (ver gráfico acima), atingindo os requisitos para desenvolvimento de medicamentos determinados pelo cliente no nível de proteína.
● Depois de concluir a primeira produção em massa mundial de camundongos humanizados ACE2 em 2020, a MingCeler atualizou o modelo de camundongo humanizado ACE2 por meio de quatro iterações por meio da otimização EnhancerPlus, com o nível de expressão de ACE2 humanizado eventualmente chegando perto da expressão endógena de ACE2 de camundongo.
Níveis de expressão de ACE2 humanizado em diferentes órgãos dos modelos de camundongos humanizados
Edição de genes multi-locus
● A tecnologia TurboMice™ é a melhor escolha no mercado para gerar modelos de camundongos editados por genes combinatórios multi-locus, oferecendo as vantagens de alta precisão na inserção de localização, inserção de fragmentos longos e múltiplos loci geneticamente modificados, sem problemas de segregação alélica.
● A tecnologia TurboMice™ permite a edição simultânea de até 3 genes para produzir modelos de camundongos homozigotos multi-locus editados por genes diretamente a partir de células-tronco embrionárias editadas por genes, sem a necessidade de processos demorados de reprodução/triagem, fornecendo uma variedade de modelos complexos de alto valor necessários para pesquisas inovadoras sobre medicamentos.
● MingCeler desenvolveu com sucesso vários modelos de camundongos editados por genes multi-loci em um curto espaço de tempo, com base em camundongos humanizados ACE2.
Edição de genes de fragmentos longos
A tecnologia TurboMice™ permite a edição genética precisa de fragmentos longos de mais de 20kb, facilitando a produção rápida de modelos complexos, como humanização, knock-out condicional (CKO) e knock-in de fragmentos grandes (KI).
Publicações
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin liga ACE2 para bloquear sua interação com a proteína spike SARS-CoV-2 e é eficaz na inibição da infecção por SARS-CoV-2 em modelos animais.Célula Res.2021 janeiro;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( SE: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Geração rápida de modelo de camundongo endogâmico humanizado ACE2 para COVID-19 com complementação tetraplóide.2020 24 de novembro;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( SE: 16.693 )
Fluxo de serviço
Tudo o que você precisa fazer é nos fornecer os requisitos de modificação genética para o seu modelo de camundongo.Com base nas suas especificações, elaboraremos um plano preliminar personalizado e, após discussão e acordo mútuo, assinaremos um contrato de serviço técnico.Após o início do projeto, forneceremos atualizações oportunas sobre o progresso.